AMH与PCOS患者雄激素的关系

    查宁博士给我们讲了一个有趣的故事。他说，PCOS的内分泌特征最重要的就是高雄激素血症，占PCOS患者的50%。在早期的卵泡发育中，雄激素扮演着复杂的角色。雄激素在FSH的引导下进行芳香化反应，低浓度时可以增强芳香化酶的活性，而高浓度时则促进雄激素转变为更加活跃的双氢睾酮(DHT)，同时抑制芳香化酶的活性和FSH诱导的LH受体的生成。据研究显示，PCOS患者合并高雄激素血症的血清AMH浓度比雄激素水平正常的患者更高。血清AMH和雄激素水平呈正相关。AMH抑制了PCOS患者芳香化酶mRNA的表达，导致雄激素不能转化为雌激素，局部卵泡内的雄激素水平增加，超过一定的临界水平后，就不利于卵泡的发育，导致卵泡停滞在小窦状阶段，无法进行优势卵泡的选择。早在1998年的研究中就证实了睾酮能够促进始基卵泡的生长以及颗粒细胞和内膜细胞的增殖。所以，在睾酮水平较高的情况下，卵泡可能会产生更多的AMH。在小窦状卵泡中，颗粒细胞优先将雄激素转化为DHT而不是雌激素，进一步加剧了局部高雄激素的环境。这形成了一个恶性循环，最终导致大量的小窦状卵泡积聚，形成了PCOS特有的卵巢多囊性改变，并导致排卵障碍的发生。查宁博士还告诉我们，充足的雌激素对于卵泡的继续发育和避免卵泡闭锁至关重要。

    根据卵巢合成分泌雌激素的“双细胞-双******”学说，卵巢的卵泡膜细胞和颗粒细胞在FSH和LH的共同作用下完成了雌激素的合成。LH结合到卵泡膜细胞上的LH受体后，使细胞内合成胆固醇转化为T和A2，然后通过细胞膜进入颗粒细胞。当FSH结合到颗粒细胞上的FSH受体后，激活了P450芳香化酶，将T和A2分别转化为雌二醇(E2)和雌酮(E1)。研究表明，PCOS患者的非周期性E1显著增多，E1/E2比值增高。Jakimiuk等的国际研究表明，PCOS患者的卵泡液中E2水平降低，P450芳香化酶mRNA和芳香化酶活性下降。Deshpande等的研究发现，PCOS小鼠模型的卵巢中P450芳香化酶mRNA表达水平和E2水平都降低。还有研究表明，AMH可以降低卵泡颗粒细胞的芳香化酶活性，抑制LH受体的产生，从而抑制雄激素向雌激素的转化。这些研究支持了某些假说，解释了PCOS发病机制中的一些关键过程。